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重磅成果！最毒蘑菇有“解药”了
发布时间 2023-07-17
| 来源：羊城晚报 |
| 白色或灰色的毒鹅膏菌，被称为“最毒的蘑菇”。 |
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| 死亡帽菇高15厘米，有着不起眼儿的黄褐色或黄绿色顶部，味道相当不错。其毒素会导致呕吐、癫痫、严重的肝损伤甚至死亡。如今，每年有数百人因食用有毒蘑菇死亡，其中90%是由死亡帽菇造成的。科学家一直在研究它是如何致人死亡的。 |
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近日，国际学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）刊登了中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研究。他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌，找到了一种潜在新的治疗药物。 中大科研团队通过现代创新药物研发的方式，发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望能治疗毒鹅膏菌中毒。 |
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吲哚菁绿是一种由摄影公司于20世纪50年代开发的染料，此后被用于医学成像，例如，肝功能的评估和脉络膜血管造影。 科研团队的发现过程是怎样的？王巧平介绍，团队使用了一种新的全基因组CRISPR筛选技术与虚拟药物筛选技术相结合的研究策略。 “我们通过全基因组CRISPR筛选来寻找药物开发的蛋白靶点。我们用α-鹅膏蕈碱测试基因敲除细胞库，找出那些特定基因被敲除的细胞可以在毒素的压力下存活。”王巧平说，通过富集这些存活细胞的DNA进行测序，并进一步通过生物信息学分析，从而找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。 |
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研究团队发现STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖合成抑制剂和STT3B的敲除，均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。 接着，团队开始研发STT3B的抑制剂，使用分子对接技术虚拟筛选FDA批准的药物分子库，找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后，在细胞中对这些候选药物进行了体外功能验证，发现吲哚菁绿（Indocyanine green,ICG）可以很有效地阻止α-鹅膏蕈碱带来的细胞死亡，减轻毒素对小鼠肝脏类器官的损害作用。 最后，实验团队通过小鼠实验来验证ICG的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的α-鹅膏蕈碱，然后在不同时间点给予吲哚菁绿治疗，发现在注射后1到4小时内给予吲哚菁绿时，药物可以有效地减轻中毒症状。 “这意味着在中毒发生后，要尽可能早地给患者注射吲哚菁绿，以获得最好的治疗效果。”王巧平谨慎地表示，目前还不确定吲哚菁绿是否在人类体内具有类似的效果，需要更多的临床证据。 Nature Communications认为这项研究还为其他毒物解毒剂的开发提供了新的策略和方向。 |
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